¿Qué es?

Una enfermedad genética es una condición causada por un cambio en nuestro ADN, es decir, en la información que contiene las instrucciones para el funcionamiento de nuestro cuerpo.

Todos tenemos miles de genes y, en la mayoría de los casos, tenemos dos copias de cada gen, una heredada de nuestra madre y otra de nuestro padre. Los cambios en los genes pueden ser heredados de nuestros padres o aparecer por primera vez en una persona, es decir, de novo.

Una persona que tiene un cambio en una sola copia puede ser un portador sano, es decir, no presenta la enfermedad, pero puede transmitir ese cambio a sus hijos, y si su pareja también porta ese mismo cambio, puede haber riesgo de que sus hijos desarrollen la enfermedad genética. A este tipo de enfermedades genéticas se les llama autosómicas recesivas.

Ser portador es algo común y no significa que una persona esté enferma. Todos somos portadores de cambios genéticos relacionados con alguna enfermedad sin saberlo.

Cuando en una pareja ambos son portadores de un cambio en el mismo gen, existe un 25% de probabilidad en cada embarazo de que su hijo herede ambas copias con el cambio y presente una enfermedad genética.

Por esta razón, los estudios genéticos pueden ayudar a identificar si una persona es portadora y, cuando es relevante, conocer el riesgo de transmitir ciertas enfermedades a sus hijos.

Ser portador de una variante genética relacionada con una enfermedad generalmente no significa estar enfermo ni tener síntomas. Sin embargo, en algunas enfermedades hereditarias, si ambos integrantes de una pareja son portadores de variantes relacionadas con la misma enfermedad, pueden tener riesgo de transmitirla a sus hijos.

Conocer esta información antes de un embarazo permite identificar este riesgo con anticipación y, si es necesario, recibir asesoramiento genético para conocer las diferentes opciones reproductivas disponibles.

Esto puede ser especialmente importante en comunidades pequeñas o con un grado de endogamia, en las que, a lo largo de varias generaciones, algunas variantes genéticas pueden ser más frecuentes. Como consecuencia, puede aumentar la posibilidad de que dos personas de la misma comunidad sean portadoras de variantes relacionadas con una misma enfermedad recesiva.

El objetivo de realizar un estudio de portadores no es predecir si un hijo tendrá una enfermedad, sino conocer los riesgos genéticos de la pareja para poder tomar decisiones informadas antes de un embarazo.

Se hace un análisis genético basado en secuenciación de exoma o genoma, dependiendo de las características de cada pareja. Para decidir cuál de los dos estudios es el más indicado, en la cita de asesoramiento previo se responderán todas sus dudas.

La secuenciación de exoma y la secuenciación de genoma son estudios que analizan el ADN de una persona, pero tienen diferente alcance. La secuenciación de exoma analiza principalmente las regiones de los genes que contienen las instrucciones para producir proteínas, llamadas exones. La mayoría de las variantes genéticas conocidas relacionadas con enfermedades genéticas se encuentran dentro de los exones. El exoma es un estudio lo suficientemente amplio para el estudio de portadores en pareja en personas sanas.

La secuenciación de genoma analiza prácticamente todo el ADN, incluyendo tanto las regiones que contienen instrucciones para producir proteínas como las regiones no codificantes. Tener toda tu información genética analizada puede tener muchas ventajas para análisis futuros personales.

Ambos estudios pueden ser útiles para identificar variantes genéticas relacionadas con enfermedades. Sin embargo, ninguno de los dos estudios puede detectar todas las variantes genéticas ni predecir todas las enfermedades.

La elección entre exoma y genoma depende del objetivo del estudio, los antecedentes de la persona o de la pareja y el tipo de información genética que se desea evaluar. Esta decisión se deberá tomar después de haber asistido a la cita de asesoramiento con el genetista previo a la prueba.

• Enfermedades autosómicas recesivas. Enfermedades que aparecen cuando un niño recibe un cambio genético de ambos padres.
• Enfermedades autosómicas dominantes. Enfermedades en las que un cambio genético único puede tener importancia. Estas enfermedades se reportan dependiendo de los antecedentes médicos o de la situación de cada persona.
• Enfermedades relacionadas con el cromosoma X. Enfermedades de transmisión materna, por lo que en este estudio se reporta cuando la mujer es portadora de una de estas enfermedades.
• Enfermedades mitocondriales. Enfermedades relacionadas con el ADN de las mitocondrias. Estas enfermedades se transmiten únicamente por las madres, por lo que en este estudio se reportan cuando la mujer es la portadora.
• Estudio de trombofilia. Factores genéticos que pueden aumentar la tendencia a formar coágulos de sangre. Esto se reporta de forma individual para cada miembro de la pareja.
• Hallazgos secundarios. Condiciones genéticas que pueden tener importancia para la salud. Esta parte es opcional. Esto se reporta de forma individual para cada miembro de la pareja.

Si bien la genética es una rama nueva de la medicina que ha aportado avances muy significativos en los últimos años, todavía hay una gran cantidad de variantes genéticas de significado incierto que no han sido clasificadas como benignas o patogénicas, es decir, que se desconoce el efecto que pueden tener en el cuerpo humano. Por lo tanto, el estudio reporta únicamente las variantes genéticas catalogadas e identificadas como “patogénicas” o “probablemente patogénicas” en base a los criterios que maneja el Hospital Hadassah de Jerusalem hoy en día.

Estos hallazgos son opcionales e individuales y solo se reportan si la persona ha decidido recibir esta información.

Los hallazgos secundarios son cambios genéticos que se buscan de manera intencional durante un estudio genético, aunque no estén relacionados con el motivo por el que se realizó el estudio. De acuerdo con las recomendaciones del ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics), incluyen ciertos genes relacionados con enfermedades en las que conocer a tiempo un cambio genético puede permitir tomar medidas de prevención, vigilancia o tratamiento.

El estudio reporta esta condición de forma individual para cada miembro de la pareja, y se incluye de forma gratuita dentro del estudio de Couples.

Las trombofilias son condiciones que pueden hacer que una persona tenga una mayor tendencia a formar coágulos de sangre de lo habitual. Algunas pueden estar relacionadas con cambios genéticos heredados. Tener una trombofilia no significa que necesariamente se vaya a formar un coágulo, pero conocer si una persona es portadora puede ayudar a identificar situaciones de mayor riesgo y tomar medidas sencillas de prevención, como evitar periodos prolongados de inmovilidad o considerar alternativas a ciertos medicamentos, cuando sea necesario, que pueden disminuir el riesgo de presentar un coágulo. Este estudio busca variantes en los genes: F2, F5, MTHFR, PROC, PROS1, SERPINC1.

Las opciones disponibles dependerán de si se realizó una secuenciación de exoma o de genoma, así como del tipo de análisis que se necesite. Entre los estudios adicionales que pueden solicitarse se encuentran:

• Análisis de un gen específico
• Análisis de un panel de genes específico
• Paneles de farmacogenética, que estudian variantes genéticas que pueden influir en la respuesta de una persona a determinados medicamentos.

Estos estudios adicionales tienen un costo para cubrir únicamente el nuevo análisis sobre la información generada previamente y no requieren nueva toma de muestra.

Después de ciertas generaciones en pequeñas poblaciones endogámicas (que se casan entre sí) es esperado el aumento en el porcentaje de nacimientos de bebés con enfermedades genéticas recesivas.

El origen étnico también es otro factor determinante ya que las enfermedades genéticas recesivas se van transmitiendo de generación en generación. Si tú y tu pareja provienen de un mismo origen étnico las probabilidades de ser portadores de una misma enfermedad genética se incrementan exponencialmente; de hecho, existen enfermedades genéticas específicas de ciertos grupos étnicos. Sin embargo, esta no es una condición indispensable para realizar una prueba de compatibilidad genética, ya que también son comunes las enfermedades genéticas en niños cuyos padres provienen de diferente origen étnico.

En los países más desarrollados las pruebas comerciales de compatibilidad genética ya son una práctica común.

Estadísticamente en la población mundial la probabilidad de que los individuos que conforman una pareja sean portadores de una misma enfermedad genética recesiva es menor al 1%, sin embargo, en las parejas pertenecientes a la Comunidad Judía de México que se han realizado las pruebas de compatibilidad genética en Zug analizadas en el Hospital Hadassah a partir de enero del 2020, el 5% resultaron estar conformadas por jóvenes portadores de una misma enfermedad genética recesiva. Esta alarmante cifra es un resultado esperado en pequeñas poblaciones endogámicas.

El estudio Couples que ofrece Zug by Hadassah es analizado por genetistas pertenecientes al Hospital Hadassah de Jerusalem, mundialmente reconocido como una institución de excelencia médica.

Sí. Existen diferentes tipos de estudios para identificar si una pareja comparte variantes genéticas que puedan aumentar el riesgo de tener un hijo con una enfermedad genética. Los más comunes son los paneles de portadores. Estos estudios analizan un número determinado de genes y enfermedades que han sido seleccionados previamente por especialistas. Dependiendo del panel, pueden incluir desde decenas hasta cientos de enfermedades.

La principal característica de estos estudios es que solo analizan las enfermedades y genes incluidos en el panel seleccionado. Por lo tanto, una enfermedad genética que no forme parte de esa lista no será evaluada.

A diferencia de los paneles, el estudio Couples de ZUG utiliza secuenciación de exoma o genoma, una tecnología que permite analizar la región codificante de todos los genes de cada integrante de la pareja en el caso de exoma, o de todo el ADN en el caso del genoma.

En lugar de revisar únicamente una lista predeterminada de enfermedades, se analiza de manera amplia la información genética de ambos integrantes y se compara para identificar variantes que puedan representar un riesgo reproductivo para la pareja.

Esto permite evaluar de forma global los genes y condiciones genéticas, incluyendo enfermedades poco frecuentes que podrían no estar incluidas en los paneles de portadores tradicionales.

A diferencia de los paneles de compatibilidad genética que son diseñados para una población específica, los estudios de compatibilidad genética basados en la información que arrojan el exoma o el genoma son muy eficaces independientemente del origen étnico de la pareja.

Es importante tener en cuenta que ningún estudio genético puede detectar todas las enfermedades ni todos los cambios genéticos que pueden afectar la salud de un futuro hijo. Sin embargo, la secuenciación de exoma permite realizar una evaluación genética mucho más amplia que la de un panel limitado a una lista preseleccionada de enfermedades.

La cita de asesoramiento previa, la toma de muestras y la cita de entrega de resultados tienen un costo de $5,000 pesos m.n. por pareja.

El costo del estudio dependerá de si se elige hacer el estudio a través de la secuenciación de exoma o de genoma.

Los resultados se tendrán en un lapso de 8 a 12 semanas.

Cabe mencionar que por políticas institucionales los resultados se entregarán una vez que se haya consumado el matrimonio religioso.

Las parejas recibirán sus resultados en una cita de asesoramiento genético incluida en el costo del estudio que se llevará a cabo de forma presencial en las instalaciones de Zug con una genetista local altamente calificada.

• Asistir a la plática informativa.
• Darse de alta como pareja en la plataforma.
• Realizar el pago de gastos operativos.
• Asistir a la cita de asesoramiento previo presencial en Zug.
• Firmar los formatos de consentimiento médico.

• Asistir en las fechas indicadas a las instalaciones de Zug para la toma de muestra.
• Asistir a la cita de entrega de resultados.

Sí, hoy en día la ciencia y la tecnología ofrecen distintos caminos para concebir hijos propios y sin la enfermedad detectada a pesar de que los padres sean portadores de una misma enfermedad genética recesiva; lo indispensable es detectar esta condición antes de iniciar un embarazo. La opción más común en estos casos es la fertilización in vitro, ya que nos permite seleccionar un embrión sin las variantes genéticas antes de ser implantado. Cabe mencionar que este procedimiento es halájicamente permitido.

No, con una sola vez que una pareja se haga el estudio es suficiente para todos sus embarazos.

Sí, el hecho de tener hijos sanos no exenta a una pareja de estar conformada por dos individuos portadores de una misma enfermedad genética recesiva.

El estudio de compatibilidad genética basado en el exoma o en el genoma que ofrece Zug incluye la revisión de los CNVs y un panel de trombofilias de forma gratuita.

“X Frágil” es una condición genética que únicamente porta la mujer, no es una cuestión de compatibilidad genética y es la causa hereditaria número uno a nivel mundial de discapacidad intelectual. Especialistas del Departamento de Genética de Hadassah sugieren que todas las parejas realicen este estudio con el laboratorio local de su elección.

El estudio genético Couples y “X Frágil” son estudios que nos ayudan a identificar antes de iniciar un embarazo si la pareja está en riesgo de concebir un hijo con alguna enfermedad genética.

Cabe aclarar que hay otro tipo de enfermedades llamadas enfermedades congénitas, las cuales se desarrollan durante la gestación y para las cuales existen estudios adicionales que se practican durante el embarazo. Les sugerimos seguir las recomendaciones de sus médicos en todo momento.

ZUG está coordinado por un grupo de voluntarios quienes fungen como un vínculo entre el paciente y el Hospital Hadassah de Jerusalem sin fines de lucro, para quienes la única motivación es ayudar a los jóvenes de la Comunidad Judía de México a concebir hijos sanos.